Investigación

EL REDAAT tiene como objetivo potenciar la investigación clínica y básica así como la formación en DAAT.

Los miembros del REDAAT son profesionales expertos en DAAT y referentes tanto en investigación clínica como básica. Se están desarrollando diferentes experimentos sobre la funcionalidad de mutaciones nuevas detectadas mediante mutagénesis dirigida. Además de potenciar la investigación clínica y el desarrollo de proyectos basados en el análisis de datos ómicos.

Listados de proyectos en marcha:

DAAT Y CÁNCER

Investigador/a principal: Maria Torres

Estado actual: En fase de diseño del estudio

Analizar la prevalencia de neoplasias en los pacientes con déficit grave PiSZ, ZZ y variantes raras que están registrados en el REDAAT.

IDENTIFICACIÓN DE VARIANTES GENÉTICAS MODIFICADORAS DEL DÉFICIT DE ALFA-1 ANTITRIPSINA MEDIANTE SECUENCIACIÓN MASIVA DE EXOMAS

Investigador/a principal: Beatriz Martínez Delgado. Proyectos de Investigación SEPAR 2020

Estado actual: Se han incluido un total de 72 muestras

  • Profundizar en las bases genéticas del desarrollo de diferentes manifestaciones clínicas asociadas al DAAT. Mediante secuenciación de exoma completo de pacientes PiZZ seleccionados se investigarán variantes genéticas comunes y raras como posibles modificadoras del fenotipo en DAAT mediante análisis de asociación.
  • Identificar factores genéticos que contribuyan al desarrollo del DAAT podrá contribuir a señalar qué pacientes podrían estar en mayor riesgo de desarrollar una enfermedad grave y podría abrir nuevas oportunidades terapéuticas.

ORGANOIDES DE HÍGADO PARA EL ESTUDIO DEL DÉFICIT DE ALFA-1 ANTITRIPSINA. DE LAS FASES INICIALES DE LA ENFERMEDAD A UNA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA DE EDICIÓN GÉNICA

Investigador/a principal: Beatriz Martínez Delgado. Proyectos de Investigación en Salud. AESI IPI20CIII/00015 (Instituto de Salud Carlos III)

Estado actual: Pte inicio

  • Desarrollar organoides hepáticos derivados de pacientes con Déficit de Alfa-1 Antitripsina (DAAT). Aprovechando los organoides de portadores de la variante PiZ u otras mutaciones, proponemos investigar la extensión de enfermedad producida por la mutación PiZ o por otros mutantes.
  • Analizar los cambios transcripcionales por medio de la tecnología de RNASeq e identificar vías de señalización clave que se encuentren alteradas en organoides de pacientes con DAAT comparando con organoides de hígado control.
  • Utilizar los organoides hepáticos para aplicar nuevas estrategias de edición génica como terapia para esta enfermedad.

HIPOXIA Y ESTRÉS OXIDATIVO EN DAAT

Investigador/a principal: Amparo Escribano

Estado actual: En fase de inclusión de pacientes

Analizar efecto de la hipoxia en la degranulación, en la producción de citoquinas y en el perfil oxidativo de los neutrófilos de pacientes con déficit de alfa-1 antitripsina.

ESTRÉS OXIDATIVO Y PERFIL GÉNICO EN EL DAAT

Investigador/a principal: Francisco Dasí Fernández. BECA FIS. Expediente Nº PI14/02162

Estado actual: En fase de inclusión de pacientes

Analizar parámetros de estrés oxidativo, función mitocondrial, longitud de telómeros y perfil de miRNAs circulantes en pacientes con déficit de alfa-1 antitripsina. Implicaciones pronósticas.

TÉCNICAS DE BIOLOGÍA MOLECULAR EN EL ESTUDIO DE LA PATOGÉNESIS DEL DAAT

Investigador/a principal: Marc Miravitlles, CoIP: Cristina Esquinas. BECA FIS. Expediente Nº PI18/01376

Estado actual: En fase de inclusión de pacientes

Analizar el patrón microbiótico, la expresión génica (ARM y miARN) y acortamiento telomérico en pacientes con DAAT.

ESTUDIO FADO (FINDING AAT DEFICIENCY IN OBSTRUCTIVE LUNG DISEASES)

Investigador/a principal: Jose Luis Lopez-Campos

Estado actual: Se ha comenzado por el estudio de los pacientes con fibrosis quística (FADO-CF)

Identificación de mutaciones de la AAT en pacientes con otras enfermedades respiratorias.

ESTUDIO REACTANTES DE FASE AGUDA EN EL DAAT

Investigador/a principal: Jose Luis López- Campos

Estado actual: En fase de reclutamiento

Identificación de una combinación de reactantes de fase aguda que sea capaz de predecir los niveles séricos de AAT en un contexto inflamatorio sistémico.

NIVELES DE ALFA1 ANTITRIPSINA DURANTE EL INGRESO HOSPITALARIO

Investigador/a principal: Jose Luis López- Campos

Estado actual: En fase de reclutamiento

Evaluar los niveles de alfa1 antitripsina durante el ingreso hospitalario.

ESTUDIO COVID-DAAT

Investigador/a principal: Myriam Calle

Estado actual: Estudio multicéntrico con la participación de 8 centros activos, con 1.082 pacientes incluidos

  • Detección del DAAT en la infección por coronavirus- sars-2 como factor pronostico evolutivo.
  • Determinar la prevalencia de alteraciones genéticas relacionadas con DAAT  en individuos que han presentado contagio por coronavirus- SARS-2.
  • Determinar si existe relación entre el genotipo de la DAAT de los individuos que han presentado contagio por coronavirus- SARS-2 y la gravedad de la infección coronavirus-SARS-2.